2020年12月21日，加科思药业集团有限公司（加科思-B，股份代号：1167）于香港联合交易所有限公司（港交所）主板正式挂牌交易。在计入额外期权之前，加科思本次共发售约9.65千万股，每股定价14.00港元，发售所得总集资额约为13.5亿港元或1.74亿美元。
图1. 加科思药业在港交所挂牌上市。
加科思于2015年7月成立，是一家处于临床阶段的、专注自主研发创新肿瘤药物的制药公司。公司在中国北京和美国波士顿设有研发中心，其技术平台包括开发蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）、KRAS和其他驱动癌变蛋白的变构抑制剂技术。
不同于大多数小分子药，变构抑制剂不是通过与酶的活性位点结合来调节靶酶的功能，而是结合酶的其它位点，改变酶的构象，使靶酶无法与底物结合，导致其失去活性。很多癌变是由某些过分活跃的蛋白酶（比如SHP2、KRAS）造成的。变构抑制剂可以降低这些酶的功能，阻断关键信号通路，从而抑制肿瘤生长。
图2. 变构抑制剂的作用机制。
图片来源：参考资料1
加科思药物管线的领头项目是两个临床阶段的变构SHP2抑制剂——JAB-3068和JAB3312。加科思已与跨国制药公司艾伯维（AbbVie）达成战略合作，在全球范围内开发和商业化包括这两个项目的SHP2抑制剂。加科思选择保留了SHP2产品在中国地区的开发、生产、申报、及销售的独家权利。
SHP2是细胞中RAS/MAPK通路的重要信号调节分子。许多致癌的基因突变都是依赖SHP2的活性来促进肿瘤生长的。同时SHP2还是控制细胞因子产生及免疫细胞反应的重要蛋白。因此，靶向抑制SHP2可双管齐下，既减缓癌细胞生长，同时也调节免疫功能以激活其抗肿瘤作用。
图3. SHP2作为癌症靶点的基本原理。A）SHP2激活RAS信号通路；B）SHP2也是PD-1和BTLA免疫检查点信号通路的关键介质。
图片来源：参考资料1；Frost & Sullivan Analysis
截至2020年7 月24日，美国一期临床试验的中期结果显示，在接受剂量为每日300mg的JAB-3068治疗的11名患者中，有7名实现疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到63.6%。这11名患者中有8位以前接受过anti-PD-(L)1治疗，其中5位（62.5%）在JAB-3068治疗下达到SD。该5名患者在之前治疗中均对anti-PD-(L)1产生耐药性。
加科思目前正在中国临床IIa期试验中评估JAB-3068对三类实体瘤的疗效。JAB-3312正在中国和美国分别开展的一期临床试验中被评估。JAB-3068和JAB-3312已获得美国FDA用于食道癌（包括食管鳞状细胞癌，或ESCC）治疗的孤儿药认定。
加科思管线还包括BET抑制剂JAB-8263，和以KRAS G12C为靶点的创新变构KRAS抑制剂JAB-21000等项目。
图4. 加科思药物管线。
图片来源：参考资料1
礼来亚洲基金 (LAV) 自2017年领投了加科思的B轮融资后，一直持续支持其发展。LAV还是本次IPO的基石投资人。
参考资料：
加科思药业招股说明书