2022年12月15日，和誉医药（港交所代码：02256）今天公布其高选择性小分子成纤维细胞生长因子受体4（“FGFR4”）抑制剂Irpagratinib (ABSK011)对成纤维细胞生长因子19（“FGF19”）过表达的二线肝细胞癌（“HCC”）治疗的初步I期疗效及安全性结果。
关于Irpagratinib (ABSK011) (NCT04906434)的I期试验
NCT04906434是一项Irpagratinib (ABSK011)的开放标签、多中心I期试验，包括剂量爬坡部分（Ia期）和剂量扩增部分（Ib期）。在Ia期试验中，本公司评估了多个剂量，并根据Ia期实验获得的安全性、耐受性、PK和PD数据，于2021年选择每日一次180mg作为首选扩展研究推荐剂量（“RDE”）。我们已将爬坡剂量拓展至更高，包括但不限于每日一次320mg、每日一次400mg及每日两次160mg。
Ib期试验的主要目标是评估Irpagratinib (ABSK011)在FGF19过表达晚期HCC患者中的初步抗肿瘤活性。我们目前正在中国内地对FGF19过表达的二线治疗HCC患者进行每日一次180mg的Ib期单药治疗试验，且除每日一次180mg外，将探索更高的剂量或给药计划以用于剂量扩展。
截至2022年9月，我们已对42名HCC患者（其中27名患者是FGF19 IHC+患者）的初步疗效及安全性数据进行分析。
结果
1. 结论
Irpagratinib (ABSK011) I期试验的初步概念验证数据显示，其针对FGF19+HCC患者具有良好疗效，FGF19高度表达患者的客观缓解率（“ORR”）为22% (4/18)，每日两次160mg群组中的ORR为33.3% (2/6)。
Irpagratinib (ABSK011)在所有群组中均表现出良好的耐受性。
2. 疗效
在FGF19高度表达的患者群组（占FGF19 IHC+HCC患者的67%）中，ORR为22% (4/18)。
剂量爬坡至每日两次160mg的患者均为FGF19+患者，ORR为33% (2/6)。
3. 安全性
未见4级或以上的药物相关不良反应。
72.9%的患者报告腹泻，该反应是一种与通过抑制FGFR4增加胆汁酸分泌相关的预期靶向毒性。大多数患者出现轻度腹泻，且仅有一名患者(2.1%)出现3级腹泻。
配合支持性护理，大多数的ALT和AST升高可控且为短暂症状，仅有少数患者需要中断或减少剂量。
未见眼部或指甲毒性。
关于Irpagratinib (ABSK011)
Irpagratinib (ABSK011)是一种有效的高选择性小分子FGFR4抑制剂。Irpagratinib(ABSK011)被开发用于治疗FGF19/FGFR4信号高度活化的晚期HCC。FGFR4信号通路是HCC分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。与竞争性产品相比，Irpagratinib (ABSK011)表现出了更好的效力和抗肿瘤疗效，并在临床前研究中具有良好的物理化学性质。根据弗若斯特沙利文的资料，基于全球FGFR4抑制剂的竞争格局，我们认为，Irpagratinib (ABSK011)有潜力成为治疗FGF19/FGFR4通路高度活化的HCC患者的新型领先FGFR4抑制剂。
和誉医药还在对中国内地对FGF19过表达的晚期HCC患者进行Irpagratinib(ABSK011)联合抗PD-L1抗体阿特珠单抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏（中国）投资有限公司制造）的II期试验，该试验正在进行患者入组。
2022年11月，ABSK011被世界卫生组织根据国际非专利名称系统授予通用名称“Irpagratinib”。
关于肝细胞癌
HCC是最常见的肝癌，是世界上最致命的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的第三大常见原因。根据弗若斯特沙利文的资料，2020年全球新发HCC病例数达到80万，预计到2030年将达到100万。尽管HCC治疗已取得进展，但对于FGFR4造成的HCC的治疗仍存在大量未满足的需求。根据弗若斯特沙利文的资料，FGF19/FGFR4过表达的患者数量约佔全世界HCC患者总数的30%。据我们所知，目前并无FGFR4抑制剂获批上市。
关于和誉
和誉医药（香港联交所代码：02256）是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。
自2016年成立以来，和誉医药已拥有由15种候选药物组成的产品管线，全面涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域，并已于全球四个国家及地区取得15项IND或临床试验批准。
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新闻来源：和誉医药