美国时间2021年2月5日，Terns Pharmaceuticals （股票代码：TERN）在纳斯达克挂牌上市。其IPO价格定为17美元，是拟定的价格范围（$15 – $17）的上限。本次IPO将超募发行750万股，在计入额外期权之前，募集总金额预计为1.275亿美元。
Terns是一家全球性临床阶段生物制药公司，专注开发小分子药，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其他慢性肝病。
NASH是一种复杂的疾病, 是由肝脏中脂肪过多堆积所导致的。它是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的重症类型，可引发慢性肝脏炎症和肝细胞损伤，且可造成纤维化、肝硬化，最终可引起肝癌或肝功能衰竭。全世界有高达6%的人受其影响，而目前欧美尚未有批准的疗法。NASH涉及三个不同的发病机制过程：脂肪变性，炎症和纤维化。Terns的药物管线旨在解决这每一个不同过程。
图1. Terns的药物管线。
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TERN-101
法尼醇X受体（FXR）是肝脏和小肠中大量表达的一种核受体。胆汁酸(BA)是FXR的天然配体，胆汁酸与FXR的结合以及对FXR的激活对于BA合成、脂质代谢、炎症和纤维化的细胞通路的调控至关重要。TERN-101是高效非胆汁酸类FXR激动剂，已在1期临床试验中显示出良好的安全性和耐受性。不同于其它处于临床阶段的FXR激动剂，TERN-101不会导致瘙痒和不良脂质变化。TERN-101的疗效正在一项有大约100名NASH患者入组、安慰剂对照的2a期临床试验中被评估（LIFT临床试验），预计顶线结果将在2021年第三季度揭晓。TERN-101于2019年10月获得了美国FDA授予的快速通道认证。
图2. 靶向肝脏的FXR激动剂作用于NASH的三个关键疾病过程和三类关键细胞。
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TERN-201
血管粘附蛋白-1（VAP-1），是一种具有双重功能的胺氧化酶。它可以促进白细胞在肝脏中的募集，并能导致氧化应激增加、炎症和肝脏纤维化。TERN-201是高选择性VAP-1抑制剂，通过减少氧化应激和白细胞肝内募集，来治疗NASH。在对61位健康受试者进行的1a期临床试验中，TERN-201在评估的所有剂量下均能完全抑制血浆VAP-1活性。Terns计划在2021年上半年开始在NASH患者中进行TERN-201的1b期临床试验，并预计在2022年上半年获得顶线数据。TERN-201于2020年8月获得了快速通道认证。
图3. TERN-201的作用机理。 VAP-1增加氧化应激，将白细胞募集到肝脏，增加炎症和纤维化。而TERN-201可阻止这一过程。
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TERN-501
TERN-501是甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。同其它公司开发的THR-β激动剂相比，TERN-501的优势包括更高的代谢稳定性、更强的肝脏分布、和对THR-β的更高选择性。 激活THR-β可增加脂肪酸代谢，影响胆固醇的合成和代谢，从而减少肝脂肪变性，改善包括LDL胆固醇和甘油三酸酯等在内的血脂指标。TERN-501主要分布到肝脏，对THR-β的选择性比对THR-α的高23倍，从而最大程度地降低与非选择性THR刺激相关的心脏毒性和其他脱靶效应的风险。2021年1月，TERN-501的IND申请获得了FDA的批准。Terns计划在2021年上半年开始进行TERN-501的首次人体试验，并期望在2021年下半年获得顶线数据。
图4. TERN-501的作用机理。它对THR-β的选择性是调节肝脏中新陈代谢活动而不触发肝脏外甲状腺激素毒副作用的关键。
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与单一疗法相比，针对多种机制途径的联合用药将提高NASH患者的应答率，同时减轻潜在的耐受性问题并提高依从性。由于其管线药物的作用机理的多样性，Terns在开发NASH的联合疗法上更有优势。Terns计划在2022年上半年启动2a期临床试验，评估TERN-101和TERN-501的组合。
图5. Terns的管线药物具有不同的、互补的作用机制，便于开发联合用药。
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礼来亚洲基金是2017年Terns A轮融资的唯一投资人，并持续支持其后续发展，包括参与了2018年的B轮融资。礼来亚洲基金目前是Terns的最大机构投资人。
2月5日是Terns在纳斯达克交易的第一天。TERN的收盘价为18.39美元，股价上涨8.18%。
参考资料：
1. Terns Pharmaceuticals S-1/A 招股说明书
2. www.ternspharma.com Terns官网